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修飾的DNA亞磷酰胺和RNA亞磷酰胺在研究中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，因?yàn)樗鼈冊试S將特定的化學(xué)修飾引入核酸中，從而能夠研究結(jié)構(gòu)功能關(guān)系、基因表達(dá)調(diào)控以及基因編輯和RNA干擾(RNAi)等治療應(yīng)用。最近，科學(xué)家（見下文參考文獻(xiàn)）研究了RNA干擾作為靶向基因沉默工具的潛力及其在基因技術(shù)和治療開發(fā)中的應(yīng)用。RNAi是一種自然防御機(jī)制，利用短干擾RNA(siRNA)來沉默特定基因。這些siRNA形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合物(RISC)，可降解目標(biāo)mRNA序列，從而導(dǎo)致基因沉默，但不會引起非...

亞磷酰胺，也稱為amidite，是一種用于合成寡核苷酸的化合物，寡核苷酸是短鏈核苷酸。它們由連接到亞磷酰胺基團(tuán)的核苷堿基（腺嘌呤、鳥嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶或尿嘧啶）組成，亞磷酰胺基團(tuán)能夠在合成過程中與不斷增長的核苷酸鏈形成共價(jià)鍵合。寡核苷酸合成中的亞磷酰胺亞磷酰胺主要用于構(gòu)建寡核苷酸序列的過程，該過程分為多個步驟，通常為三步或四步。每個步驟都涉及特定的反應(yīng)和純化步驟，以將單個核苷酸添加到不斷增長的寡核苷酸鏈中并組裝所需的更長序列。在合成過程中，亞酰胺被激活并附著在固體載體上，...

可電離脂質(zhì)是一類脂質(zhì)分子，在生理pH值下保持中性，但在低pH值下質(zhì)子化，使它們帶正電荷，ALC-0315（圖1）是一個例子，其胺位點(diǎn)可在低pH值下質(zhì)子化。圖1：ALC-0315的結(jié)構(gòu)可電離脂質(zhì)是可電離脂質(zhì)納米顆粒(LNP)的關(guān)鍵成分之一，已廣泛用于RNA治療藥物的全身遞送。LNPs中的其他脂質(zhì)分子包括輔助脂質(zhì)、膽固醇、PEG脂質(zhì)等。LNP制劑中常見的可電離脂質(zhì)材料包括C12-200、cKK-E12和DLin-MC3-DMA。這些LNP在0.002mgsiRNA/kg的劑量水平...

陽離子脂質(zhì)（lipoplexes）和聚合物（polyplexes）是常用的非病毒基因遞送系統(tǒng)。Tee技術(shù)（觸發(fā)內(nèi)體逃逸）結(jié)合并利用了兩個實(shí)體的特性，以實(shí)現(xiàn)極其有效的核酸遞送到細(xì)胞中。事實(shí)上，新一代脂多胺含有親脂部分（例如脂質(zhì)）和帶電多胺部分（例如陽離子聚合物）。這些部分協(xié)同作用，確保緊密的核酸壓縮和保護(hù)以及內(nèi)體膜非常有效的去穩(wěn)定，從而允許在胞質(zhì)溶膠中釋放大量核酸并攝取DNA核。特別關(guān)注可生物降解實(shí)體的合成。這樣，轉(zhuǎn)染試劑不會干擾細(xì)胞機(jī)制，每次實(shí)驗(yàn)都能保持高細(xì)胞活力，并避免任何...

Magnetofection™是一種簡單且高效的方法轉(zhuǎn)染方法可轉(zhuǎn)染原代細(xì)胞和難轉(zhuǎn)染細(xì)胞。Magnetofection™的原理是將核酸、轉(zhuǎn)染試劑或病毒與特定的磁性納米粒子結(jié)合起來。然后將所得的分子復(fù)合物濃縮并運(yùn)輸?shù)接蛇m當(dāng)磁場支持的細(xì)胞中。通過這種方式，利用施加在基因載體上的磁力可以將所施加的全部載體劑量非?？焖俚丶性诩?xì)胞上，從而使100%的細(xì)胞與有效的載體劑量接觸，并促進(jìn)細(xì)胞攝取。它是如何工作的？磁性納米顆粒由氧化鐵制成，可生物降解，并根據(jù)應(yīng)用涂有特定...

發(fā)展后脂轉(zhuǎn)染（基于脂質(zhì)的轉(zhuǎn)染方法）和磁轉(zhuǎn)染（基于磁性納米顆粒的轉(zhuǎn)染方法），OZBiosciences通過設(shè)計(jì)和合成新型陽離子羥基化雙親多嵌段聚合物(CHAMP)改變了Polyfection，該聚合物具有生物相容性、可裂解、pH響應(yīng)性和雙功能。我們基于CHAMP技術(shù)創(chuàng)建了一種全新的轉(zhuǎn)染劑，以區(qū)別于通常使用經(jīng)典轉(zhuǎn)染方法進(jìn)行的轉(zhuǎn)染劑。這種新型雙功能共聚物具有生物相容性、可電離性和pH敏感性。它由三個部分組成，結(jié)合并引入了三個協(xié)同概念：由于其電荷、pH敏感和疏水特性，“穿過膜屏障”的...